放射性核素能不斷“放射”出具有一定能量的射線（粒子），成為臨床上擊殺腫瘤細(xì)胞的有效武器。

“腫瘤放療過程中利用龐大的設(shè)備產(chǎn)生質(zhì)子、重離子等介質(zhì)在體外對付腫瘤，花費(fèi)巨大。如果可以讓放射性藥物定向進(jìn)入體內(nèi)，不僅可以做到精準(zhǔn)，也會大大降低診療的費(fèi)用?！苯冢闵娇茖W(xué)會議第773次學(xué)術(shù)討論會召開，中國科學(xué)院院士、中國科學(xué)院高能物理研究所研究員柴之芳在會上說。

“放射性藥物利用放射性核素或其標(biāo)記化合物實現(xiàn)對疾病的診斷和治療，是腫瘤精準(zhǔn)診療的新手段，未來有望成為腫瘤治療的主要方向之一?！敝袊茖W(xué)院院士、國家納米科學(xué)中心研究員陳春英表示。

多位與會專家表示，新技術(shù)的誕生，推動了放射性藥物的創(chuàng)新研究，將促進(jìn)越來越多的放射性藥物走進(jìn)診療一線，對疑難雜癥患者實施精準(zhǔn)診療。

結(jié)合新技術(shù)發(fā)揮巨大潛能

“镥177氧奧曲肽、镥177特昔維匹肽等一系列藥物的獲批上市，激發(fā)了放射性藥物的研發(fā)熱潮?！敝袊椦芯吭涸洪L杜進(jìn)介紹，在靶點、核素、配體及新技術(shù)的探索等諸多方面，放射性藥物的創(chuàng)新研發(fā)呈現(xiàn)出新穎、多樣的特點，國際上的放射性藥物研發(fā)管線近年來持續(xù)增長。

柴之芳表示，精準(zhǔn)靶向技術(shù)能面向目標(biāo)病灶，使放射性藥物在目標(biāo)部位釋放核素，從而大幅提高治療效率、降低副作用，這讓放射性藥物迎來新的發(fā)展機(jī)遇期。資料顯示，諾華公司2021年7月宣布完成3期臨床的靶向放射配體療法镥177特昔維匹肽，于2022年3月獲美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療前列腺癌。該藥獲批次年的銷售額已占全球放射性藥物市場的重要份額。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)公示顯示，該藥在我國的上市申請于2024年獲受理。

此外，隨著正電子發(fā)射斷層成像（PET）及多模態(tài)成像技術(shù)的廣泛應(yīng)用，也使得放射診療一體化成為可能。杜進(jìn)解釋，以碘元素體系下不同同位素的利用為例，借助該技術(shù)，碘－123發(fā)射γ射線可做單光子發(fā)射斷層成像診斷，碘－131發(fā)射β射線可用于治療。醫(yī)生既能利用不同同位素的成像特性進(jìn)行精準(zhǔn)診斷，又能利用同位素的放射性進(jìn)行治療，可以大大提高診療效率，減少患者痛苦。

北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院、昌平實驗室教授劉志博認(rèn)為，要推進(jìn)適合中國國情的放射性藥物研發(fā)。如果能通過產(chǎn)學(xué)研用合作、技術(shù)融合創(chuàng)新等路徑使核素成本大幅降低，放射性藥物的經(jīng)濟(jì)性將大大提高，有望成為面向廣大患者精準(zhǔn)治療方式的首選。

推進(jìn)核素研發(fā)和臨床應(yīng)用

放射性核素作為斬斷病灶的“利劍”，目前分為3類：第一類能發(fā)射低能γ射線，如碘－125等；第二類能發(fā)射β粒子（一種高速電子），如釔－90、镥－177、碘－131等；第三類能發(fā)射α粒子（氦離子核），如砹－211、錒－225等。

選用哪種放射性粒子與疾病的特性、臨床需求息息相關(guān)。例如，相較于發(fā)射γ射線的核素，發(fā)射β粒子的核素穿透性稍差，但其線性能量轉(zhuǎn)換系數(shù)高，因此β粒子更能有效殺傷腫瘤。

隨著放射性核素技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)在科學(xué)家正在研發(fā)能發(fā)射α粒子的新核素?！唉亮Ｗ佑捎谀芰枯敵龈?，穿透距離更短，較適合治療小型腫瘤或微轉(zhuǎn)移腫瘤?！倍胚M(jìn)介紹，2024年2月，美國食品藥品監(jiān)督管理局授予AlphaMedix（一種α核素靶向療法）突破性療法認(rèn)定，該療法用于治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。

在我國，核素的臨床應(yīng)用研究也在持續(xù)推進(jìn)。西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科主任、教授陳躍表示，其團(tuán)隊用自主設(shè)計合成能發(fā)射α粒子的錒225藥物可治療多種骨腫瘤轉(zhuǎn)移，這顯示了能發(fā)射α粒子的核素具有臨床安全有效應(yīng)用的潛力。

彌補(bǔ)“久”“快”難以兼得的短板

“以腫瘤為例，目前涉及放射治療診斷學(xué)的治療策略僅對30％—60％的患者有效?！标惔河⒄f，腫瘤細(xì)胞在放射性射線或粒子的照射下會出現(xiàn)代謝改變、DNA損傷主動修復(fù)等“抵抗活動”，進(jìn)而導(dǎo)致放射性藥物的效果降低，甚至出現(xiàn)其他毒副作用。例如，病灶部位化學(xué)性質(zhì)的改變造成核素擴(kuò)散，損傷正常組織。

放射性藥物在血液中循環(huán)時也會因放射性造成殺傷正常細(xì)胞的毒副作用?！皳Q句話說，放射性藥物的藥代動力學(xué)要滿足腫瘤滯留久和血液中清除快的‘一久一快’要求?！眲⒅静┙榻B，傳統(tǒng)的藥物設(shè)計思路是通過延長血液循環(huán)增加藥物的腫瘤攝取和滯留，“久”和“快”難以兼得。

針對當(dāng)前放射性藥物的短板問題，《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃（2021—2035年）》也提出，要加快新型介入給藥技術(shù)的研究，提升放射性藥物的效能。

作為載體的納米“貨車”天生具備精準(zhǔn)特性?！翱蒲腥藛T通過調(diào)控尺寸、形狀、表面修飾等，可構(gòu)建腫瘤特異性靶向的納米載體，顯著提高核素在腫瘤部位的富集?！标惔河⒄f，而通過自組裝、原位化學(xué)響應(yīng)設(shè)計等手段，則可以顯著提升核素在腫瘤部位的滯留時間。此外，結(jié)合納米技術(shù)開發(fā)新型納米核素載體還能在最大程度上降低核素對鄰近正常組織的輻射損傷。

“通過調(diào)控納米載體的穩(wěn)定性，未來甚至可能讓載體變身‘垃圾清理車’，促進(jìn)放射性核素衰變后產(chǎn)物在體內(nèi)的清除，進(jìn)一步減少毒副作用?！标惔河⒈硎?。

多位與會專家表示，作為一種癌癥、心血管系統(tǒng)疾病、神經(jīng)退行性疾病等的治療方法，我國原創(chuàng)放射性藥物當(dāng)前仍在期待新的突破。在加速放射性藥物發(fā)展方面，我國在新型醫(yī)用同位素、放射性藥物原創(chuàng)性研究、臨床應(yīng)用、申報與監(jiān)管方面仍有較大提升空間。